Семаглутид (Semaglutide): Наука, резултати и клинични изпитвания

Peptology · 2025-07-29

Какво представлява семаглутид?

Семаглутид е GLP‑1 рецепторен агонист – модифициран пептид, който стимулира глюкозо-зависимо отделяне на инсулин, потиска глюкагона, забавя изпразване на стомаха и намалява апетита.

Благодарение на дългия полуживот (~175 ч) лекарствените форми се прилагат веднъж седмично.

---

Най-голямото и най-дълго изпитване на семаглутид (2.4 mg): SELECT Trial

Общо

• Най-обширното, дългосрочно изследване на безопасност и ефективност на semaglutide 2.4 mg тържена седмично.

• Участници: 17 604 възрастни с наднормено тегло и установено сърдечно-съдово заболяване, без диабет.

• Продължителност: проследяване до 4 години (≈208 седмици).

Основни резултати

Намаляване на сърдечно-съдови събития (MACE)

• Semaglutide намалява риска от големи неблагоприятни сърдечно-съдови събития (CV смърт, нефатален миокарден инфаркт или инсулт) с 20% (6.5% vs. 8.0%; HR 0.80; 95% CI 0.72–0.90; P<0.001) спрямо плацебо.

Продължително отслабване

• Средна загуба на тегло проследена до 4 години, стабилно над разликата спрямо плацебо; всички демографски групи показват значителни резултати.

Безопасност и поносимост

• Стомашно-чревни нежелани събития: по-чести при semaglutide (RR ~1.47).

• Сериозни нежелани последици: нисък процент (~9%) както при семаглутид, така и при плацебо група.

 Във всички подгрупи

• Ефектът е консистентен независимо от пол, расова принадлежност, BMI или гликемичен статус.

---

Обобщение на тази фаза III/IV програма

Категория	Резултат
Брой участници	17 604
Проследяване	До 4 години
Загуба на тегло	Устойчиви средни стойности над 4 г при 2.4 mg
Редукция на MACE риск	–20 % (HR 0.80)
Нежелани ефекти	ГИ симптоми – по-чести, отколкото при плацебо
Преустановяване	Възстановяване при Прекратяване

---

 Защо тази програма е ключова:

• Тя надминава по размер и продължителност всички други RCT програми (STEP trials), и така предоставя най-силна база за оценка на дългосрочна безопасност и устойчив ефект.

• SELECT включва участници с хронично сърдечно заболяване, но без диабет, и така дава данни и за хора без диабет.
  
  

---

Клинични данни: STEP програми

STEP 1 (68 седмици)

Включва 1,961 възрастни с BMI ≥ 30 или ≥ 27 и коморбидност, без диабет. Доза ­2.4 mg веднъж седмично + поведенческа терапия.

Средна загуба на тегло: −14.9% с semaglutide срещу −2.4% с плацебо (разлика −12.4%).

≥ 5% загуба: 86.6% от активната група vs. 47.6% при плацебо.

STEP 5 (104 седмици)

Продължение на STEP trials – средна загуба на тегло 15.2% до 104 седмица.  44.2% достигат ≥10%, 11% ≥15%, 4.9% ≥25% загуба от начално тегло.

Между седмица 52 и 104 средното тегло остава почти непроменено.

STEP UP (7.2 mg дозировка)

Ново проучване (72 седмици) с 1,407 участници:

Средна загуба на тегло: 20.7% (7.2 mg) vs. 17.5% (2.4 mg) и 2.4% (плацебо). 33.2% постигат ≥25% отслабване.

Реална практика: Cohort анализ

Кохортно проучване включва 175 пациенти:

Загуба на тегло: 5.9% след 3 месеца, 10.9% след 6 месеца, в съответствие с RCT данните.

Систематичен обзор (наука)

Проучване обобщава данни от множество РКИ: при semaglutide се отчита понижение на теглото, HbA1c, кръвното налягане и липидите, както и по-малко MACE събития; тези ефекти не зависят само от степента на отслабване.

Безопасност и странични ефекти

• Най-чести нежелани ефекти – гадене, повръщане, диария, запек.

• Сериозни предупреждения: потенциален риск от панкреатит, жлъчни камъни и рядък риск при пациенти с медуларен тироиден карцином или MEN2 синдром.

• При прекратяване на терапия – риск от възстановяване на тегло: участниците губят средно 17.3% за 68 седмици, но възстановяват около 11.6% до 120 седмица при прекратяване на лечението.

• Реални условия – в кохортни проучвания при масова употреба само ~50% пациенти остават на пълна доза за 1 година, средното отслабване е около 6.9% поради ранно спиране или ниски дози.

• Риск от мускулна маса – жени и възрастни могат да загубят чиста мускулна маса.

Други направления в изследванията

• Semaglutide демонстрира антиинфламаторно действие, независимо от теглото: влияе на MASLD, метаболитно възпаление и клетъчна регулация в модели на животни и пациенти  .

• Нови проучвания показват възможни ползи при пациенти с диабет тип 1 и затлъстяване: подобрен гликемичен контрол и отслабване сред тези, които използват semaglutide плюс инсулин без увеличен риск от хипогликемия  , макар нужни са допълнителни големи RCT.