LL-37 5 mg – Човешки кателицидин (антимикробен пептид)

Какво е LL-37?

LL-37 е 37-аминокиселинен антимикробен пептид, представляващ активния C-краен фрагмент на човешкия катилицидин — прекурсорния белтък hCAP-18 (human Cathelicidin Antimicrobial Peptide, 18 kDa). Името „LL-37“ идва от двата терминални лизина (LL) в началото на последователността и общата дължина от 37 аминокиселини. Молекулата има амфипатна α-спирална вторична структура — характеристика, която ѝ позволява да взаимодейства селективно с отрицателно заредени бактериални мембрани, без значимо да повлиява мембраните на еукариотни клетки.

LL-37 е основният човешки катилицидин и една от най-добре охарактеризираните молекули на вродения имунитет. Той се синтезира конститутивно от неутрофили, макрофаги, кератиноцити, епителни клетки на дихателните, гастроентерологичните и урогениталните пътища, и мастоцити. След външен стимул (инфекция, увреждане, UV облъчване), hCAP-18 се освобождава и подлежи на протеолитично разцепване от протеиназа 3, която освобождава активния LL-37 фрагмент.

За разлика от регенеративните пептиди като BPC-157 (стимулира тъканна репарация), от тясно противовъзпалителните трипептиди като KPV (потиска NF-κB транскрипция), или от T-клетъчните имуномодулатори като Thymosin Alpha-1, LL-37 е мултифункционална молекула с поне четири отделни биологични дейности: директна антимикробна активност (бактерии, гъби, обвити вируси), анти-биофилм действие, имуномодулация (модулира цитокиновата сигнализация и привличането на имунни клетки), и регенеративна активност (стимулира ангиогенеза и реепителизация). Вижте и останалите пептиди за имунитет и хормонален баланс.

Важно е изследователите да съзнават двойствената природа на LL-37 в патофизиологията. При дефицит — например в кожата при атопичен дерматит — ниските нива на LL-37 са свързани с повишена податливост на бактериална суперинфекция и нарушено заздравяване на рани. При излишък — например в кожата при розацея, където абнормни KLK5-медиирани процесорни събития произвеждат високи нива на LL-37 и неговите фрагменти — молекулата се проявява патогенно, индуцирайки възпаление и съдово ремоделиране. Това дуално действие е важен научен контекст и е причина LL-37 да остане активна изследователска молекула. Вижте и пептиди за кожа, сън и либидо.

Във версията, предлагана от Peptology, LL-37 се доставя като лиофилизиран изследователски пептид с чистота над 99%, потвърдена чрез независим лабораторен анализ за всяка партида. Стандартната разфасовка е 5 mg на флакон. Към момента LL-37 не е одобрен лекарствен продукт в нито една юрисдикция и е активен обект на клинични и предклинични изследвания. Продуктът е предназначен единствено за научно-изследователски и in vitro приложения.

Налична разфасовка: 5 mg

LL-37 се предлага в стандартна изследователска разфасовка от 5 mg — формат, който покрива по-голяма част от изследователските протоколи. Активността на молекулата е в нискомикромоларния диапазон в антимикробни и имуномодулаторни assays, така че един флакон от 5 mg отговаря на голям брой работни единици.

Заради амфипатичния си характер и склонността към агрегиране при високи концентрации, LL-37 изисква по-внимателна работа с разтворители (вижте раздела за съхранение). Препоръчителна е лабораторна валидация на работните концентрации преди големи експериментални серии.

Как действа LL-37 — мултифункционален механизъм

В клиничните и предклиничните публикации LL-37 е описан с четири отделни, но взаимосвързани фармакологични ефекта: антимикробна и анти-биофилм активност чрез директна мембранна дисрупция, имуномодулация чрез рецептори FPRL1 и P2X7, ангиогенна сигнализация в ендотела и регенеративен ефект върху кератиноцити. Това многостранно действие отличава LL-37 от другите изследователски пептиди.

Дуалната природа — защитна vs патогенна

Една от най-важните научни характеристики на LL-37 е, че неговото биологично действие зависи силно от локалната концентрация и от ензимната обработка. При физиологични нива (наномоларни до нискомикромоларни концентрации) LL-37 е защитна молекула — убива патогени, стимулира реепителизация, поддържа кожен бариер. При патологично високи нива или абнормна протеолитична обработка обаче той се проявява проинфламаторно — индуцира освобождаване на цитокини от мастоцити, активира TLR9 чрез комплекси със self-DNA, стимулира съдово възпаление.

Тази двойствена природа е документирана клинично: при атопичен дерматит са ниски нивата на LL-37, които корелират с повишена бактериална суперинфекция; при розацея са повишени поради абнормна KLK5 (kallikrein-related peptidase 5) активност, която произвежда патологични LL-37 фрагменти. Изследователите трябва да съзнават този контекст, защото LL-37 не е „еднозначно полезен“ пептид — ефектите му зависят от експерименталната концентрация и от тъканния контекст. Тези резултати са от контролирани клинични и предклинични изследвания и не представляват гаранция за индивидуален ефект.

Фармакокинетика на LL-37

LL-37 е сравнително голям пептид (37 аминокиселини, ~4500 Da) с амфипатичен характер, който определя специфичните му PK свойства. В кръвообращението молекулата има къс системен полуживот поради бързо протеолитично разграждане и силно свързване с плазмени липопротеини (особено HDL и хиломикрони). За изследователски и експериментални приложения LL-37 се прилага основно топикално (в кремове, гелове) или подкожно (SC) в локални инжекционни модели.

• Тип молекула: синтетичен 37-аминокиселинен пептид (M_w ~4493 Da)
• Вторична структура: амфипатна α-спирала във физиологична среда
• Биологичен полуживот (системен): приблизително 5–10 минути — много кратък поради протеолитично разграждане в плазмата
• Локална тъканна персистенция: значително по-дълга от системния полуживот — молекулата се свързва с тъкани и може да поддържа локална активност с часове
• Плазмено свързване: високо — LL-37 се свързва с HDL, хиломикрони и аполипопротеини, което модулира неговата активност и системна биодостъпност
• Изследователски топикален диапазон: 50–500 mcg/g в крем или гел; зависи от целта (антимикробен / регенеративен) и от формулата на носителя
• Работни концентрации in vitro: 1–50 μM (~5–200 mcg/mL) за антимикробни MIC/MBC assays; нискомикромоларни концентрации за имуномодулаторни студии
• Цитотоксична граница: LL-37 може да бъде цитотоксичен за еукариотни клетки при високи концентрации (>25–50 μM в зависимост от клетъчния тип) — важно за дизайн на експериментални протоколи

Краткият системен полуживот в комбинация с локалната тъканна персистенция означава, че LL-37 е по-подходящ за локални/топикални експерименти, отколкото за системни инжекционни модели — принципно различно от пептиди като BPC-157, които работят добре и при системно SC приложение.

LL-37 срещу BPC-157 и Thymosin Alpha-1

Долната таблица сравнява LL-37 с двата най-цитирани имунно-регенеративни пептидни кандидата в каталога. Трите молекули играят роли в имунно-възпалителните процеси и в регенерацията, но действат на принципно различни нива — LL-37 е директно антимикробен и имуномодулатор, BPC-157 е регенеративен (стимулира растежен фактор и тъканна репарация), Thymosin Alpha-1 е T-клетъчен имуномодулатор. Данните са за научна справка и не представляват директно head-to-head клинично сравнение.

Източници: Sørensen et al. J Invest Dermatol (2003) за hCAP-18 → LL-37 процесинг от протеиназа 3; Yu et al. Arch Dermatol Res (2023) за LL-37 cream при диабетна стъпка ulcer; Reinholz et al. Ann Dermatol (2012) за дуалната роля при възпалителни кожни заболявания (атопичен дерматит / розацея). Представените данни са от различни клинични и предклинични програми и не следва да се тълкуват като директно сравнение или твърдение за ефект от research-grade продукт.

Клиничен и предклиничен контекст

LL-37 е една от най-широко изследваните молекули на вродения имунитет, с публикации в продължение на повече от 25 години. По-долу са обобщени основните клинични и предклинични изследователски направления, които изграждат научния профил на пептида.

Диабетна стъпка ulcer — рандомизирано клинично проучване (2023)

Публикувано в Archives of Dermatological Research (2023), рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване включи 25 участника с диабетна стъпка ulcer (13 в LL-37 крем група, 12 в плацебо). Резултатите документираха ускорено заздравяване в LL-37 групата при леки до умерени инфектирани улцери. LL-37 не намали значимо нивата на IL-1α и TNF-α или бактериалната колонизация, но подобри клиничния резултат на зарастването. Не бяха документирани сериозни нежелани реакции директно свързани с LL-37 крема.

Дерматологична патофизиология — атопичен дерматит и розацея

LL-37 е централна молекула в дерматологичните изследвания, тъй като патофизиологията на няколко основни кожни заболявания пряко включва дисбалансирана експресия или процесинг на катилицидина. При атопичен дерматит нивата на LL-37 са патологично ниски, което допринася за повишена податливост на S. aureus колонизация и нарушено зарастване. При розацея обратното — абнормна активност на каликреин 5 (KLK5) произвежда LL-37 и неговите фрагменти в повишени количества, които индуцират съдово възпаление и неутрофилна инфилтрация. Това контрастиращо поведение е научен парадокс, който прави LL-37 уникално диагностично/терапевтично интересен.

Хронични инфекции и анти-биофилм активност

LL-37 е документиран като активен срещу множество клинично значими патогени — включително S. aureus (вкл. MRSA), P. aeruginosa, E. coli, Candida albicans, обвити вируси. Особено научно интересна е способността на LL-37 да разрушава бактериални биофилми — основна стратегия за резистентност, която прави хроничните рани и катетърните инфекции трудни за лечение. Тази активност е обект на широк предклиничен интерес за нови анти-инфекциозни подходи.

Реепителизация и ангиогенеза

Ключова студия (Sørensen et al., J Invest Dermatol, 2003) документира, че hCAP-18/LL-37 присъства в нормалната реепителизация на човешки кожни рани, но е липсващ в епитела на хронични улцери. Това установи концепцията, че LL-37 е важен медиатор на нормалното зарастване и че неговото външно прилагане може да компенсира дефицита в патологични условия. По-късни студии документираха директна ангиогенна активност на LL-37 чрез FPRL1 рецептора на ендотелните клетки.

Онкологични in vitro изследвания

LL-37 е изследван и в онкологичен контекст, с контекстно-зависими резултати: в някои туморни модели (стомашен, колоректален, орален карцином) той се проявява като антитуморен, докато в други (овариален, белодробен) — пропролиферативен. Това дуално поведение е свързано с различна експресия на рецепторите за LL-37 в различните туморни типове. Тази изследователска посока е предмет на текущи студии и не е приложима към клинична практика.

Забележка: Информацията за клиничните и предклиничните проучвания е предоставена за научна справка и се основава на публикувани резултати от различни изследователски групи. Тя не представлява медицински съвет, препоръка за употреба или твърдение за ефект от продукта, предлаган от Peptology. Дуалното поведение на LL-37 е важен научен контекст за всеки изследователски протокол.

Документирани резултати при LL-37

• Един от най-добре охарактеризираните човешки антимикробни пептиди — над 25 години изследвания, хиляди публикации
• Широкоспектърна антимикробна активност срещу Gram-положителни, Gram-отрицателни бактерии, гъби и обвити вируси
• Документирана анти-биофилм активност срещу S. aureus (вкл. MRSA), P. aeruginosa и други клинично значими патогени
• Ускорено заздравяване на диабетни стъпки ulcers в публикувано Phase 2 RCT (2023, n=25)
• Документирана ангиогенна активност чрез FPRL1 рецептор на ендотелните клетки
• Реепителизация и кератиноцитна миграция — ключов компонент на нормалното зарастване на рани
• Имуномодулаторна активност — модулира неутрофилна апоптоза, дендритна клетъчна функция, цитокинова сигнализация
• Дуална роля при дерматологични заболявания — защитна при атопичен дерматит, патогенна при розацея — научно значима за контекстно-зависим дизайн на експерименти

Всички посочени резултати се отнасят до публикувани клинични и предклинични изследвания на LL-37. Те не следва да се тълкуват като обещание за ефект, инструкция за употреба или твърдение за действие на research-grade продукта, предлаган от Peptology.

Странични ефекти и безопасност

В публикуваните клинични и експериментални данни LL-37 е описан с поносим профил при правилно дозиране, но има специфични съображения за безопасност, които произтичат от двойната природа на молекулата (защитна vs патогенна) и от потенциалната ѝ цитотоксичност при високи концентрации.

Дуалната природа на LL-37 е специфична характеристика, която изследователите трябва да съзнават при дизайн на експериментални протоколи. Същата молекула може да бъде защитна в нискомикромоларни концентрации и патогенна в по-високи — затова контролираните дозови експерименти и фините работни концентрации са особено важни. Информацията е научна справка и не представлява инструкция за употреба.

Свързани пептиди в каталога на Peptology

Изследователите, работещи с LL-37 в модели на инфекция, възпаление и зарастване, често разглеждат и другите имунни и регенеративни пептиди, както и стабилизиращия разтвор за реконструкция. Всеки продукт е със сертификат за чистота над 99%:

Вижте пълния каталог: Пептиди за имунитет и хормонален баланс · Пептиди за кожа, сън и либидо · Всички пептиди · Блог

Идентичност на молекулата

Лабораторна реконституция

Лабораторен протокол — реконституция, изследователски протоколи, съхранение

Стандартизиран протокол, валиден за всички изследователски пептиди в каталога на Peptology. За концентрацията на разтвора (mg/mL) във всеки флакон използвайте калкулатора за разтваряне на пептиди.

Протоколът за 60 секунди

Бърза справка

Какво ви трябва

Пет правила за реконституция

Изчисляване на концентрация

Съхранение

Четири грешки, които да избягвате

Информация за доставката

🚚 Информация за доставката

• Изпращане: поръчките, направени в работни дни до 15:00 ч., изпращаме в същия ден.

• Доставка: за 1–2 работни дни с Еконт (офис, Еконтомат или адрес), Sameday (автомат easybox или адрес) или Pigeon Express (офис или адрес).

• Цена: 2 €, безплатна доставка за поръчки от 50 €. Плащане с наложен платеж.

Често задавани въпроси FAQ

LL-37 само антимикробен ли е?

Не. Освен директна антибактериална активност, LL-37 модулира имунния отговор (TLR, NETs, ектозоми) и подпомага зарастването.

Действа ли срещу биофилм?

Да – докладвана е инхибиция на адхезия и узряване на биофилми на S. aureus, S. epidermidis, P. aeruginosa.

Какво точно е LL-37?

LL-37 е 37-аминокиселинен антимикробен пептид, активният C-краен фрагмент на човешкия катилицидин (hCAP-18). Името „LL-37“ идва от двата първи лизина (LL) и общата дължина (37 АК). Той е една от най-важните молекули на вродения имунитет — синтезира се от неутрофили, макрофаги и епителни клетки, и след активация се освобождава като защитна молекула срещу инфекции и за зарастване на рани.

Какво е катилицидин (cathelicidin)?

Катилицидинът е семейство антимикробни пептиди, присъстващи в широк спектър от видове бозайници. При човека има само един катилицидин — hCAP-18 (human Cathelicidin Antimicrobial Peptide), кодиран от гена CAMP. Той е 18-килодалтонен прекурсорен белтък, който след активация се разцепва от протеиназа 3 до активния LL-37 фрагмент. Затова „катилицидин LL-37“ и „LL-37“ обикновено се използват като синоними в литературата.

Защо LL-37 има едновременно защитни и патогенни ефекти?

Това е една от най-интересните характеристики на молекулата. При физиологични нива (нискомикромоларни) LL-37 е защитна молекула — убива патогени, стимулира зарастване, поддържа кожен бариер. При патологично високи нива или абнормна протеолитична обработка (например при розацея, където KLK5 произвежда абнормни LL-37 фрагменти) молекулата става проинфламаторна — индуцира освобождаване на цитокини от мастоцити, активира TLR9 чрез комплекси със self-DNA, стимулира съдово възпаление. Така концентрацията и процесинговият контекст определят дали LL-37 е „добър или лош“.

LL-37 одобрен ли е от FDA?

Не. LL-37 не е одобрен лекарствен продукт в нито една юрисдикция. Той е активен обект на клинични и предклинични изследвания, включително публикувано Phase 2 RCT (2023) при диабетна стъпка ulcer, но не е преминал през формална Phase 3 регулаторна програма. Research-grade LL-37, предлаган от Peptology, е предназначен само за изследователски цели.

В какво се различава LL-37 от BPC-157?

И двете молекули са обект на изследователски интерес за зарастване и възстановяване, но действат на различни нива. BPC-157 е 15-аминокиселинен регенеративен пептид — стимулира растежен фактор, ангиогенеза и тъканна репарация. LL-37 е 37-АК антимикробен и имуномодулаторен пептид, който в допълнение стимулира ангиогенеза. BPC-157 работи системно (SC) и не убива патогени; LL-37 работи локално/топикално и има директна антимикробна активност. Двете молекули могат да бъдат разглеждани като комплементарни в инфектирани рани, но имат различни първични механизми.

Къде мога да купя LL-37 в България и колко струва?

Можете да купите LL-37 в България онлайн от Peptology на цена от 60,00 €. Доставка с Econt, Sameday или Pigeon Express за 1–2 работни дни. Доставката е безплатна над 50,00 €. Плащане: наложен платеж. Чистота 99%+, с HPLC анализ за всяка партида.

Лабораторен анализ

LL-37 - 5mg – Партида 0226 – Чистота