PEG-MGF 2 mg – Пегилиран Mechano Growth Factor (IGF-1Ec)

Какво е PEG-MGF?

PEG-MGF (Pegylated Mechano Growth Factor) е пегилиран синтетичен пептид, основан на E-домена на IGF-1Ec — уникален splice вариант на гена за IGF-1, който се образува в скелетния мускул в отговор на механичен стрес и тъканно увреждане. Молекулата беше първоначално охарактеризирана от Yang и Goldspink в 1996 г. (University College London) като отделен IGF-1 изоформ с принципно различни биологични свойства от класическия IGF-1. PEG-MGF е специфично E-домейновата част от IGF-1Ec, химически модифицирана с полиетиленгликол (PEG) за драматично удължен полуживот.

Ключовата структурна разлика между MGF/PEG-MGF и другите IGF-1 молекули в каталога е уникалният 24-аминокиселинен E-домейн, който възниква от алтернативно сплайсинг на гена IGF1 (вставяне на 49 базови двойки в позиция между екзоните 4 и 5, променящо четенето на следващите кодони). За разлика от IGF-1 LR3 (който действа на IGF-1 рецептора като дългодействащ системен анаболен сигнал), E-домейновият пептид на MGF действа независимо от IGF-1 рецептора и активира свой собствен сигнален път, специализиран за активиране на мускулни сателитни клетки.

Уникалното биологично действие на MGF e активация на мускулни сателитни клетки — невроидни предшественици, които „спят“ около мускулните влакна и се активират при механично увреждане. Сателитните клетки са основният механизъм за мускулна репарация и хипертрофия — те се пролиферират, диференцират и се сливат с увредените мускулни влакна, добавяйки нови ядра и възстановявайки структурата. Това прави PEG-MGF принципно различен от другите IGF-1 молекули: вместо да добавя анаболен сигнал за съществуващите мускулни клетки, той привлича нови „строителни клетки“ в зоната на увреждане. Вижте и останалите пептиди за мускулен растеж и възстановяване в нашия каталог.

PEG модификацията решава основното практическо ограничение на нативния MGF — неговият изключително кратък полуживот от 5–7 минути. Чрез прикачване на полиетиленгликолови вериги към пептида, PEG-MGF постига полуживот от 48–72 часа — над 1000 пъти увеличение. Това позволява изследователски протоколи с 1–2 SC инжекции седмично, вместо ежедневни или многократни инжекции. Към момента PEG-MGF не е одобрен лекарствен продукт в нито една юрисдикция и е активен обект на изследователски интерес. Продуктът е предназначен единствено за научно-изследователски и in vitro приложения.

Налична разфасовка: 2 mg

PEG-MGF се предлага в разфасовка от 2 mg — типичен формат за пегилирани изследователски пептиди. Заради удължения полуживот (48–72 часа) и седмичен или 2-пъти седмично режим, един флакон от 2 mg покрива продължителна работна серия в изследователски протоколи.

Важно: PEG модификацията на MGF е критична за неговата практическа изследователска стойност. Нативният MGF (без PEG) има полуживот от едва 5–7 минути, което прави експерименталното му използване изключително трудно. PEG-MGF е единственият стабилен вариант на молекулата за in vivo изследвания.

Как действа PEG-MGF — сателитна клетъчна активация

В клетъчните и in vivo студии PEG-MGF е описан с три едновременно протичащи фармакологични ефекта: PEG-медиирана продължителна тъканна персистенция, активация на мускулни сателитни клетки (IGF-1R-независима), и резултантна мускулна репарация и хипертрофия. Тези три механизма обясняват уникалната роля на молекулата като „катализатор на ранна мускулна репарация“.

Защо MGF е принципно различен от IGF-1

Класическият IGF-1 LR3 и MGF/PEG-MGF са кодирани от един и същ ген (IGF1), но в резултат на алтернативно сплайсинг се образуват две различни молекули с различни биологични роли. Класическият IGF-1 (IGF-1Ea изоформ) се синтезира в черния дроб в отговор на GH и циркулира системно като „общ“ анаболен сигнал. MGF (IGF-1Ec изоформ) се синтезира локално в мускула в отговор на механичен стрес и тъканно увреждане — и работи като „спешен сигнал за репарация“.

Времево, MGF mRNA се повишава бързо (в часове) след упражнение или травма, докато IGF-1Ea mRNA расте по-късно — това разделение в времето отразява различни биологични роли. MGF започва репарацията (мобилизация на сателитни клетки), а IGF-1 поддържа дългосрочния растеж. PEG-MGF в изследователските протоколи затова обикновено се прилага веднага след тренировка или симулирано увреждане, докато IGF-1 LR3 може да се прилага по-разпределено в дневния цикъл.

Фармакокинетика на PEG-MGF

PK профилът на PEG-MGF е драматично различен от нативния MGF благодарение на PEG модификацията. Това позволява практическо изследователско приложение на молекула, която иначе би била твърде нестабилна за in vivo студии.

• Структура: синтетичен E-домейнов пептид с прикачени PEG вериги (точно молекулно тегло варира според производителя и PEG-конфигурацията, обикновено 5–10 kDa общо)
• Биологичен полуживот (PEG-MGF): приблизително 48–72 часа в публикувани PK данни
• Биологичен полуживот (нативен MGF, без PEG): едва 5–7 минути — молекулата би била практически неприложима без PEG модификация
• Време до пиков плазмен ефект: 24–48 часа след SC приложение
• Тъканно разпределение: предимно скелетен мускул, с локализирано тропизъм към увредени мускулни области
• Изследователски SC диапазон: 200–400 mcg на приложение, 1–2 пъти седмично
• Време на приложение: обикновено непосредствено след тренировка или симулирано тъканно увреждане за съвпадение с физиологичния прозорец на сателитна клетъчна активация
• Метаболизъм: постепенно протеолитично разграждане в плазмата и тъканите; PEG веригите освобождават и се елиминират през бъбреците

Удълженият полуживот е основното предимство на пегилираната версия — нативният MGF би изисквал многократно ежедневно дозиране, докато PEG-MGF поддържа терапевтични плазмени нива в продължение на дни. Това е принципно различно от не-пегилираните пептидни кандидати в каталога като Ipamorelin или BPC-157.

PEG-MGF срещу IGF-1 LR3 и Somatropin

Долната таблица сравнява трите най-цитирани GH/IGF-1 семейство молекули в каталога. Те покриват различни нива в оста GH-IGF — Somatropin е директният upstream растежен хормон, който индуцира чернодробна IGF-1 продукция; IGF-1 LR3 е дългодействащ системен IGF-1 анаболен сигнал; PEG-MGF е E-домейнов пептид на IGF-1Ec splice вариант, който активира сателитни клетки в ранна фаза на репарация. Данните са за научна справка и не представляват директно head-to-head клинично сравнение.

Източници: Yang & Goldspink (1996) за оригиналното описание на MGF като IGF-1 splice вариант; Mills et al. за E-домейновата сателитна клетъчна активация; обобщителни прегледи на IGF-1 системата при мускулна репарация. Представените данни са от различни клинични и предклинични програми и не следва да се тълкуват като директно сравнение или твърдение за ефект от research-grade продукт.

Изследователски контекст за PEG-MGF

PEG-MGF не е преминал през регулаторна клинична програма Phase 3 и не е одобрен лекарствен продукт. Това, което съществува в литературата, са: (а) фундаментални студии за разкриване на MGF като отделен splice вариант на IGF-1, (б) клетъчни и in vivo проучвания на сателитна клетъчна активация, и (в) предклинични модели на мускулна репарация и хипертрофия. По-долу са обобщени основните изследователски направления.

Yang & Goldspink (1996) — класическата откривателска работа

Първата характеристика на MGF като отделен splice вариант на IGF-1 беше публикувана от Geoffrey Goldspink и сътрудници от University College London. Студията документира, че скелетният мускул експресира алтернативно сплайсиран IGF-1 mRNA (IGF-1Ec в хора, IGF-1Eb в гризачи) в отговор на механичен стрес и тъканно увреждане. Това откритие революционизира разбирането за локалната мускулна репарация и положи основата на изследователското поле, посветено на MGF/PEG-MGF.

E-домейн в сателитна клетъчна активация

Последвалите студии (Mills et al. и независими групи) документираха, че 24-аминокиселинният C-краен E-домейн е достатъчен сам по себе си за активиране на пролиферация на мускулни сателитни клетки в клетъчни култури. Това е революционно наблюдение, защото показва, че E-домейновият пептид е биоактивен независимо от мейната IGF-1 домейна, и работи чрез път, отделен от класическия IGF-1 рецептор. Това отвори вратата за разработка на самостоятелни E-домейнови терапевтични кандидати, включително PEG-MGF.

Временно разделяне на MGF и IGF-1 експресия

В мишинни и човешки модели на упражнение е документирано, че MGF mRNA се повишава бързо (в първите часове след упражнение/увреждане), докато класическият IGF-1Ea mRNA расте по-късно. Това временно разделяне предполага различни биологични роли: MGF като инициатор на репарацията (мобилизация на сателитни клетки), IGF-1 като поддръжник на дългосрочния растеж и възстановяване. Тази концепция има практически последствия за изследователските дозови протоколи.

PEG модификация — решение на нестабилността

Нативният MGF има изключително кратък полуживот (5–7 минути) поради бързо протеолитично разграждане и бъбречен клирънс. Това практически направи невъзможна in vivo изследователската работа — молекулата изчезва от плазмата преди да достигне таргетните тъкани в значими количества. PEGylation чрез прикачване на полиетиленгликолови вериги удължи полуживота до 48–72 часа и направи MGF практически приложим за изследване. Това е същата стратегия, използвана за други биологични терапевтици като пегилирани интерферони или пегилирани GH аналози.

In vivo гризачни модели на мускулна репарация

PEG-MGF е изследван в множество гризачни модели на мускулно увреждане — включително cardiotoxin-индуцирана некроза, exercise-induced damage и пост-инфарктно сърдечно ремоделиране. Резултатите последователно документират ускорена сателитна клетъчна пролиферация, по-бърза тъканна репарация и по-добра функционална възстановимост спрямо контроли. Тези резултати са от предклинични студии и не са валидирани при хора.

Документирани резултати при PEG-MGF

• Единствена IGF-1 семейство молекула с активация на сателитни клетки — принципно различен механизъм от IGF-1 LR3 (който действа на IGF-1 рецептора)
• IGF-1R-независимо действие — работи чрез път, който не активира класическия IGF-1 рецептор (потвърдено в клетъчни студии)
• Полуживот увеличен 1000+ пъти чрез PEG модификация — от 5-7 минути до 48-72 часа
• Сателитна клетъчна активация в клетъчни модели — основа на дългосрочната мускулна хипертрофия
• Бърза индукция след упражнение/увреждане — в мишинни модели MGF mRNA се повишава в първите часове, преди класическия IGF-1
• Документирана мускулна репарация в гризачни модели на cardiotoxin-индуцирана некроза и exercise-induced damage
• Седмичен SC режим е практически възможен благодарение на PEG — принципно по-удобен от ежедневните инжекционни пептиди
• Концептуална основа на „тъканно-специфично“ пептидно изследване — модел за разработка на splice-вариантни терапевтични кандидати

Всички посочени резултати се отнасят до публикувани фундаментални и предклинични изследвания на MGF и PEG-MGF. Към момента няма публикувани човешки клинични данни. Резултатите не следва да се тълкуват като обещание за ефект, инструкция за употреба или твърдение за действие на research-grade продукта, предлаган от Peptology.

Странични ефекти и безопасност

В предклиничните данни PEG-MGF е описан с поносим профил при правилно дозиране. Заради ограничената клинична експозиция (няма публикувани човешки клинични проучвания), пълният профил на безопасност при хора не е охарактеризиран. Профилът, базиран на предклиничните данни и на свойствата на PEGylated пептидите, обикновено включва меки локални реакции и теоретични съображения за дългосрочна употреба.

Едно специфично съображение за PEGylated пептиди е възможната имуногенност на PEG компонента — в дългосрочна употреба някои пациенти развиват anti-PEG антитела, които могат да намалят ефикасността и да предизвикат алергични реакции. Това е феномен, документиран за други PEGylated биологични терапевтици. Информацията е научна справка и не представлява инструкция за употреба.

Свързани пептиди в каталога на Peptology

Изследователите, работещи с PEG-MGF в модели на мускулна репарация, често разглеждат и другите IGF-1 семейство молекули, регенеративните пептиди и стабилизиращия разтвор за реконструкция. Всеки продукт е със сертификат за чистота над 99%:

Вижте пълния каталог: Пептиди за мускулен растеж и възстановяване · Всички пептиди · Блог

Лабораторна реконституция

Лабораторен протокол — реконституция, изследователски протоколи, съхранение

Стандартизиран протокол, валиден за всички изследователски пептиди в каталога на Peptology. За концентрацията на разтвора (mg/mL) във всеки флакон използвайте калкулатора за разтваряне на пептиди.

Протоколът за 60 секунди

Бърза справка

Какво ви трябва

Пет правила за реконституция

Изчисляване на концентрация

Съхранение

Четири грешки, които да избягвате

Информация за доставката

🚚 Информация за доставката

• Изпращане: поръчките, направени в работни дни до 15:00 ч., изпращаме в същия ден.

• Доставка: за 1–2 работни дни с Еконт (офис, Еконтомат или адрес), Sameday (автомат easybox или адрес) или Pigeon Express (офис или адрес).

• Цена: 2 €, безплатна доставка за поръчки от 50 €. Плащане с наложен платеж.

Често задавани въпроси FAQ

Каква е разликата между MGF и PEG-MGF?

Немодифицираният MGF има много кратък полуживот (минути); PEG-вариантът е създаден за удължена стабилност.

Работи ли PEG-MGF чрез IGF-1 рецептора?

Данните сочат участие на IGF-свързани пътища и сателитни клетки, но механизмът е контекст-зависим; има и публикации с ограничен ефект in vitro за определени фрагменти.

Има ли публикувани рандомизирани Фаза II/III при хора?

Към момента няма широко публикувани Фаза II/III за PEG-MGF; повечето данни са предклинични/екз vivo.

Какво точно е MGF и как се различава от IGF-1?

MGF (Mechano Growth Factor) е splice вариант на гена IGF1, известен в хора като IGF-1Ec. И двете молекули — класическият IGF-1 и MGF — се произвеждат от един и същ ген, но в резултат на алтернативно сплайсинг се образуват различни изоформи с различни биологични роли. Класическият IGF-1 действа системно като общ анаболен сигнал; MGF се произвежда локално в мускула в отговор на механичен стрес и активира сателитни клетки за репарация. Те имат различни времеви прозорци на действие и различни механизми.

Какво означава „PEGylated“ и защо е важно за MGF?

PEGylation е химическа модификация, при която полиетиленгликолови (PEG) вериги се прикачват към пептидна или белтъчна молекула. Това намалява бъбречния клирънс и протеолитичното разграждане, удължавайки системния полуживот. За MGF това е изключително важно, защото нативният MGF има полуживот от едва 5–7 минути — молекулата изчезва от плазмата преди да достигне таргетните мускулни клетки в значими количества. PEG модификацията удължава полуживота до 48–72 часа — над 1000 пъти увеличение — правейки PEG-MGF практически приложим за in vivo изследвания.

Какво представляват мускулните сателитни клетки?

Мускулните сателитни клетки са специализирани невроидни предшественици, които „спят“ (в quiescent състояние) около мускулните влакна. При мускулно увреждане или интензивно упражнение те се активират, пролиферират в myoblasti, диференцират и се сливат с увредените мускулни влакна, добавяйки нови ядра. Това е основният механизъм за дългосрочна мускулна хипертрофия и репарация. Без активни сателитни клетки мускулите не могат значимо да хипертрофират в дългосрочен план.

PEG-MGF одобрен ли е от FDA?

Не. PEG-MGF не е одобрен лекарствен продукт в нито една юрисдикция. Молекулата е активен обект на фундаментални и предклинични изследвания, но няма публикувани човешки клинични проучвания. Тя не е преминала Phase 1/2/3 регулаторна програма. Research-grade PEG-MGF, предлаган от Peptology, е предназначен само за научно-изследователски цели.

В какво се различава PEG-MGF от IGF-1 LR3?

И двете молекули са от IGF-1 семейството, но имат принципно различни биологични роли. IGF-1 LR3 е модифицираната версия на класическия IGF-1 (от изоформа IGF-1Ea), който действа на IGF-1 рецептора и предоставя системен дългодействащ анаболен сигнал. PEG-MGF е от друг splice вариант (IGF-1Ec) и неговият E-домейн действа независимо от IGF-1 рецептора, специализирайки се за активиране на сателитни клетки в ранната репарационна фаза.

Къде мога да купя PEG-MGF в България и колко струва?

Можете да купите PEG-MGF в България онлайн от Peptology на цена от 40,00 €. Доставка с Econt, Sameday или Pigeon Express за 1–2 работни дни. Доставката е безплатна над 50,00 €. Плащане: наложен платеж. Чистота 99%+, с HPLC анализ за всяка партида.

Лабораторен анализ

PEG-MGF - 2mg – Партида 0226 – Чистота