ACE-031 1 mg – ActRIIB-Fc лиганд-трап (миостатин/активин)

Какво е ACE-031?

ACE-031 (познат още като Ramatercept) е рекомбинантен сливен Fc-протеин — синтетична биологична молекула, в която екстраклетъчният домейн на човешкия активинов рецептор тип IIB (ActRIIB) е ковалентно слят с Fc частта на човешки IgG1. Това не е пептид и не е малка молекула — ACE-031 е голяма белтъчна конструкция (приблизително 80–100 kDa), произведена в бозайнически клетъчни линии чрез рекомбинантна DNA технология. Подобно по дизайн на терапевтични антитела, той представлява клас biologic drug.

Функционално ACE-031 действа като „лиганд-трап“ (ligand trap) или разтворим decoy рецептор. Той прихваща и неутрализира лиганди от TGF-β суперсемейството — преди всичко миостатин (GDF-8), активин A и GDF-11 — преди те да достигнат и активират ActRIIB върху мускулните клетки. Миостатинът е известен като „спирачката“ на мускулния растеж: неговото блокиране в експериментални модели води до значимо увеличение на мускулната маса и сила. ACE-031 беше една от първите молекули, които успешно тестваха тази концепция в клинични условия при хора.

Концептуално ACE-031 действа на принципно различно ниво от другите анаболни молекули в каталога: вместо да активира растежен сигнал (както правят IGF-1 LR3 или Somatropin) или регенеративен сигнал (както правят BPC-157 и TB-500), той премахва инхибиторен сигнал. Вижте и останалите пептиди за мускулен растеж и възстановяване в нашия каталог.

ACE-031 премина клинична програма Phase 1 и Phase 2 за миостеннни заболявания. Phase 2 проучването при момчета с Дюшен мускулна дистрофия (DMD) беше предсрочно прекратено по причини за безопасност — епистаксис (кървене от носа) и телангиектазии, проявления, които в анализа са приписани на нежелана крос-реактивност на ActRIIB-Fc с BMP-9 и BMP-10 (лиганди от същото суперсемейство, важни за съдовия ендотел). Към момента ACE-031 не е одобрен лекарствен продукт в нито една юрисдикция, но активно се изследва в академични in vitro и животински модели.

Във версията, предлагана от Peptology, ACE-031 се доставя като лиофилизиран рекомбинантен Fc-протеин с чистота над 99%, потвърдена чрез независим лабораторен анализ за всяка партида. Стандартната разфасовка е 1 mg на флакон — типичен формат за изследователски Fc-фузионни протеини предвид високата биологична активност на молекулата и сравнително дългия серумен полуживот. Продуктът е предназначен единствено за научно-изследователски и in vitro приложения.

Налична разфасовка: 1 mg

ACE-031 се предлага в стандартна изследователска разфасовка от 1 mg — формат, който е типичен за биологичните рекомбинантни Fc-фузионни протеини. По-малката разфасовка отговаря на сложността на производството, високата биологична активност и продължителния серумен полуживот на молекулата.

Важно: ACE-031 е голям рекомбинантен Fc-сливен протеин (~80–100 kDa), не пептид. Това изисква по-внимателно отношение към съхранението и реконструкцията, тъй като белтъчните Fc-фузионни конструкции са температурно и механично чувствителни (вижте раздела за съхранение).

Как действа ACE-031 — лиганд-трап механизъм

В клиничните и предклиничните публикации ACE-031 е описан с три едновременно протичащи фармакологични ефекта: свързване и секвестриране на лиганди от TGF-β суперсемейството, последваща дезинхибиция на Smad2/3 сигналния път в мускулните клетки, и резултантно увеличение на мускулната маса и сила. Тези три механизма обясняват анаболния ефект на молекулата в експерименталните модели.

Защо лиганд-трап подходът е концептуално различен

Повечето анаболни молекули в каталога активират сигнал за растеж: Somatropin активира GH рецептора, IGF-1 LR3 активира IGF-1 рецептора, CJC-1295 активира GHRH рецептора. ACE-031 работи на принципно противоположен принцип — вместо да добавя „газ“, той премахва спирачката. Миостатинът е еволюционно консервиран отрицателен регулатор на мускулния растеж: животни с естествена миостатин-дефицитност (като „двойно-мускулните“ крави Бельгиец сини, мишки на Lee и Kambadur) показват драматично хипертрофирала мускулатура. ACE-031 фармакологично възпроизвежда този ефект.

Концепцията беше клинично валидирана в Phase 1 студия при здрави възрастни — единичните дози от ACE-031 произведоха бързо и дозо-зависимо увеличение на мускулната маса и плътността на костите. Това обаче доведе и до научно значимото откритие, че пълната ActRIIB-Fc конструкция има крос-реактивност с BMP-9 и BMP-10, които са критични за съдовия ендотел — ограничение, което в крайна сметка преустанови клиничната програма (вижте раздела за безопасност).

Фармакокинетика на ACE-031

ACE-031 има PK профил, типичен за Fc-сливни белтъци — дълъг серумен полуживот, дължащ се на свързване на Fc частта с неонаталния Fc рецептор (FcRn), който рециклира белтъка обратно в кръвообращението вместо да го насочи към лизозомно разграждане. Този механизъм е същият, който дава дълъг полуживот на терапевтичните моноклонални антитела.

• Тип молекула: рекомбинантен Fc сливен протеин (~80–100 kDa)
• Биологичен полуживот: приблизително 10–15 дни при хора (типичен за IgG1 Fc-фузионни конструкции)
• Време до пикова концентрация (T_max): 2–5 дни след подкожно (SC) приложение
• Бионаличност (SC): ~60–80% спрямо IV, типично за Fc-фузионни белтъци
• Обем на разпределение: ограничен предимно до плазмения отдел и интерстициална течност (~50–100 mL/kg)
• Метаболизъм: FcRn-медиирано рециклиране → продължителна персистенция; крайно лизозомно разграждане до аминокиселини, които се рециклират в общия аминокиселинен пул
• Изследван клиничен режим: SC приложение всеки 2–4 седмици в Phase 2 (DMD) и Phase 1 (здрави доброволци) изследвания
• Тестван клиничен дозов диапазон: 0.5–3 mg/kg SC при възрастни и 0.75–2 mg/kg SC при педиатрични модели

Продължителният полуживот е значимо предимство за биологично таргетиране — едно подкожно приложение поддържа терапевтични плазмени нива в продължение на седмици. Това позволява седмичен или 2–4-седмичен режим, принципно различен от ежедневните пептидни инжекции (Ipamorelin, CJC-1295 без DAC).

ACE-031 срещу IGF-1 LR3 и Somatropin

Долната таблица сравнява ACE-031 с двата най-изследвани директни анаболни кандидата в каталога. Трите молекули таргетират мускулната биогенеза, но на принципно различни нива — ACE-031 премахва отрицателен регулатор, IGF-1 LR3 директно активира анаболен рецептор, Somatropin работи нагоре в каскадата. Данните са за научна справка и не представляват директно head-to-head клинично сравнение.

Източници: Attie et al. Muscle & Nerve (2013) за Phase 1 ACE-031 PK и lean mass данни при здрави възрастни; Campbell et al. Muscle & Nerve (2017) за Phase 2 резултати при DMD; предписвателна информация на FDA за Somatropin и публикувани данни за IGF-1 LR3. Представените данни са от различни клинични и предклинични програми и не следва да се тълкуват като директно сравнение или твърдение за ефект от research-grade продукт.

Клиничен и предклиничен контекст

Клиничната програма на ACE-031 премина през две основни фази — Phase 1 при здрави доброволци и Phase 2 при момчета с Дюшен мускулна дистрофия. Phase 2 беше предсрочно прекратена по причини за безопасност, но генерира значими научни данни както за анаболния потенциал, така и за ограниченията на ActRIIB-Fc платформата. Молекулата остава активен обект на академични in vitro и in vivo изследвания.

Phase 1 — здрави възрастни доброволци

В единична-доза-нарастваща Phase 1 студия при здрави постменопаузални жени, ACE-031 произведе бързо и дозо-зависимо увеличение на лежащата мускулна маса. В по-високия дозов диапазон (3 mg/kg) общата лежаща мускулна маса по DXA се увеличи с ~5.2% на 12-та седмица (p=0.015 спрямо плацебо), срещу 2.6% в плацебо групата. Документираха се и увеличения на плътността на костите и редукция на мастна маса. Профилът на безопасност в тази Phase 1 беше описан като поносим. Данните бяха публикувани в Muscle & Nerve (Attie et al., 2013).

Phase 2 — DMD при момчета (предсрочно прекратена)

Рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано Phase 2 проучване включи амбулаторни момчета с потвърдена Дюшен мускулна дистрофия. ACE-031 беше прилаган SC всеки 2–4 седмици. Студията беше прекратена след втория дозов режим поради нежелани реакции — епистаксис (кървене от носа), телангиектазии (видими разширени съдчета по кожата) и гингивално кървене. След декодирането на резултатите (публикувано от Campbell et al. в Muscle & Nerve през 2017 г.) се установи тренд за поддържане на 6-минутния тест на ходене (6MWT) в ACE-031 групите спрямо спад в плацебо, както и тенденции към увеличена лежаща мускулна маса и плътност на костите — но статистическата значимост не беше достигната заради ранното спиране на проучването.

Защо проучването беше прекратено — BMP-9/BMP-10 крос-реактивност

Анализът на нежеланите реакции установи, че пълният екстраклетъчен ActRIIB домейн в ACE-031 има крос-афинитет към BMP-9 и BMP-10 — лиганди от същото TGF-β суперсемейство, които обаче не са целта на молекулата. BMP-9 и BMP-10 са критични регулатори на съдовия ендотел — те поддържат интегритета на капилярната стена и нормалната структура на малките съдове. Когато ACE-031 секвестрира тези лиганди заедно с миостатина, се нарушава ендотелната функция, което се проявява клинично като епистаксис и телангиектазии. Това откритие промени дизайна на следващото поколение myostatin/activin лиганд-трапи — по-нови молекули (напр. сотатерцепт / ActRIIA-Fc, който избегна BMP-9 свързване и е клинично изследван при пулмонална артериална хипертензия) са с подобрена селективност.

Текущи предклинични изследвания

Въпреки прекратяването на клиничната програма, ACE-031 остава активна изследователска молекула в академични in vitro и in vivo студии. Скорошна публикация (2025 г., препринт в bioRxiv) документира значимо увеличение на мускулната маса и сила при общия мармозет (Callithrix jacchus) — немаймунен примат, в който ACE-031 е изследван като инструмент за разбиране на TGF-β биологията и за развитие на по-селективни лиганд-трап молекули.

Документирани клинични резултати

• Първи клинично тестван ActRIIB-Fc лиганд-трап — молекула, която клинично валидира концепцията за миостатин блокада при хора
• +5.2% увеличение на лежащата мускулна маса в Phase 1 при здрави възрастни (p=0.015) — за 12 седмици и при една единична доза
• Дозо-зависимо увеличение на плътността на костите в Phase 1 — релевантно за саркопения и остеопороза модели
• Тренд за поддържане на 6-минутния тест на ходене в Phase 2 DMD проучване (преди ранното прекратяване)
• Тенденция за намалена мастна маса в Phase 1/2 студии — ефект, типичен за TGF-β блокадите
• FcRn-медииран дълъг полуживот (~10–15 дни) — подкрепя 2–4-седмичен режим вместо ежедневен
• Документирано увеличение на мускулната маса и сила в нечовешки примат (общ мармозет, 2025 г.) — възстановяване на изследователския интерес към молекулата
• Концептуална основа за следващо поколение лиганд-трапи — включително сотатерцепт

Всички посочени резултати се отнасят до публикувани клинични и предклинични изследвания на ACE-031. Те не следва да се тълкуват като обещание за ефект, инструкция за употреба или твърдение за действие на research-grade продукта, предлаган от Peptology. Прекратяването на Phase 2 е значимо ограничение, което трябва да се отбележи при разглеждане на резултатите.

Безопасност и документирани рискове

ACE-031 има уникален профил на безопасност в групата на анаболните и регенеративните молекули в каталога, защото клиничната му програма беше предсрочно прекратена именно по причини за безопасност. Това означава, че за разлика от много други изследователски пептиди, безопасностният профил при хора е добре документиран и съдържа значими сигнали. Тази информация е научна справка и трябва да бъде разгледана внимателно.

Прекратяването на Phase 2 е важно научно ограничение и не трябва да се пренебрегва. Mehnistichno обяснение се основава на крос-афинитета на ActRIIB домейна към BMP-9 и BMP-10 — лиганди, които ACE-031 не е дизайниран да таргетира, но които споделят достатъчна структурна прилика, за да бъдат прихванати. BMP-9 и BMP-10 са критични за съдовия ендотел, така че нежеланото им блокиране води до съдова дисфункция. Това откритие промени дизайна на следващото поколение лиганд-трапи — по-нови молекули (сотатерцепт / ActRIIA-Fc, който избегна BMP-9 свързване) са клинично изследвани при други индикации. Информацията е научна справка и не представлява инструкция за употреба.

Свързани пептиди в каталога на Peptology

Изследователите, работещи с ACE-031 в модели на мускулен растеж, често разглеждат и директните анаболни и регенеративни молекули, както и стабилизиращия разтвор за реконструкция. Всеки продукт е със сертификат за чистота над 99%:

Вижте пълния каталог: Пептиди за мускулен растеж и възстановяване · Всички пептиди · Блог

Лабораторна реконституция

Лабораторен протокол — реконституция, изследователски протоколи, съхранение

Стандартизиран протокол, валиден за всички изследователски пептиди в каталога на Peptology. За концентрацията на разтвора (mg/mL) във всеки флакон използвайте калкулатора за разтваряне на пептиди.

Протоколът за 60 секунди

Бърза справка

Какво ви трябва

Пет правила за реконституция

Изчисляване на концентрация

Съхранение

Четири грешки, които да избягвате

Информация за доставката

🚚 Информация за доставката

• Изпращане: поръчките, направени в работни дни до 15:00 ч., изпращаме в същия ден.

• Доставка: за 1–2 работни дни с Еконт (офис, Еконтомат или адрес), Sameday (автомат easybox или адрес) или Pigeon Express (офис или адрес).

• Цена: 2 €, безплатна доставка за поръчки от 50 €. Плащане с наложен платеж.

Често задавани въпроси FAQ

Какъв е таргетът на ACE-031?

ACE-031 е ActRIIB-Fc и улавя миостатин/активин и сродни лиганди (вкл. GDF-11, BMP9/10), като намалява сигнализацията през ActRIIB.

Има ли Фаза III?

Не – няма публикувани Фаза III, ACE-031 остава обект на научен интерес главно за изследователски цели.

Какво точно е ACE-031 и от какво се различава от пептидите?

ACE-031 е рекомбинантен Fc сливен протеин, а не пептид и не малка молекула. По размер и сложност прилича повече на терапевтично моноклонално антитяло — молекулната маса е ~80–100 kDa, произвежда се в бозайнически клетъчни линии и съдържа екстраклетъчния домейн на ActRIIB рецептор, ковалентно слят с Fc частта на човешки IgG1. Това е значителна разлика от малките инжекционни пептиди като BPC-157 (~1.4 kDa) или Ipamorelin (~0.7 kDa).

Какво означава „лиганд-трап“?

Лиганд-трап (или „разтворим decoy рецептор“) е молекула, която съдържа екстраклетъчния домейн на естествен мембранен рецептор, но е разтворена в плазмата. Тя „прихваща“ ендогенните лиганди преди те да достигнат истинския клетъчен рецептор — вместо да блокира самия рецептор, тя конкурира за лиганда. В случая на ACE-031 разтворимият ActRIIB домейн прихваща миостатин, активин A и GDF-11 в плазмата, преди те да активират мембранния ActRIIB върху мускулните клетки.

ACE-031 одобрен ли е от FDA?

Не. Клиничната програма за ACE-031 беше прекратена след Phase 2. Молекулата не е достигнала Phase 3 и не е одобрен лекарствен продукт в нито една юрисдикция. Сродната ActRIIA-Fc молекула сотатерцепт (със подобрена селективност — избягва BMP-9) показва, че платформата има клиничен потенциал, когато селективността е по-добра. Research-grade ACE-031, предлаган от Peptology, е предназначен само за изследователски цели.

Какъв е полуживотът на ACE-031?

Биологичният полуживот на ACE-031 е ~10–15 дни при хора — типичен за Fc-фузионни белтъци. Това се дължи на свързването на Fc частта с неонаталния Fc рецептор (FcRn), който рециклира белтъка обратно в кръвообращението вместо да го насочи към лизозомно разграждане. Това е същият механизъм, който дава дълъг полуживот на терапевтичните моноклонални антитела.

Къде мога да купя ACE-031 в България и колко струва?

Можете да купите ACE-031 в България онлайн от Peptology на цена от 40,00 €. Доставка с Econt, Sameday или Pigeon Express за 1–2 работни дни. Доставката е безплатна над 50,00 €. Плащане: наложен платеж. Чистота 99%+, с HPLC анализ за всяка партида.

Лабораторен анализ

ACE-031 - 1mg – Партида 0226 – Чистота