AICAR 50 mg – AMPK активатор за метаболитни изследвания

Какво е AICAR?

AICAR (5-Aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleotide; познат още като AICA-Riboside, Acadesine, INN: Acadesine) е синтетична малка молекула от клас нуклеозидни аналози с молекулна маса ~258 Da. Структурно той имитира естествен метаболитен междинен продукт от пуриновата биосинтеза и след клетъчно навлизане се фосфорилира до ZMP (AICA-монофосфат) — молекула, която функционално мимикрира АМР (аденозин монофосфат) и активира клетъчния „енергиен сензор“ AMPK (5′ AMP-activated protein kinase).

AICAR е една от първите изучавани „exercise-mimetic“ молекули — концепцията е популяризирана с класическия труд на Narkar et al. в Cell (2008), който документира 44% увеличение на ендурансовия капацитет при заседнали мишки, лекувани с AICAR — без физическа тренировка. Това положи основата на цялото изследователско поле на фармакологичните exercise mimetics и направи AICAR референтна молекула в свръзаните по-нови кандидати като SLU-PP-332 (ERR-базиран подход).

За разлика от пептидните метаболитни регулатори като MOTS-c (който също активира AMPK, но като пептиден сигнал) или директните субстрати като NAD+, AICAR е небелтъчен нуклеотиден аналог. Той има значително клиничен опит зад себе си — под името Acadesine е тестван в Phase 3 клинично проучване (MACE Trial, ~2700 пациенти) за намаляване на сърдечно-съдови усложнения при сърдечна хирургия, преди да бъде преустановен през 2010 г. по интерим анализ за futility. Вижте и останалите пептиди за клетъчна енергия и регенерация в нашия каталог.

Важно е изследователите да съзнават, че AICAR е включен в WADA Prohibited List от 2011 г. (Class S4.5 — Hormone and Metabolic Modulators) поради exercise-mimetic свойствата си. Молекулата е забранена в спорта „при всички времена“ (in-competition и out-of-competition). AICAR не е одобрен лекарствен продукт за никаква индикация в нито една юрисдикция.

Във версията, предлагана от Peptology, AICAR се доставя като прахообразна изследователска субстанция с чистота над 99%, потвърдена чрез независим лабораторен анализ за всяка партида. Стандартната разфасовка е 50 mg на флакон — формат, който отговаря на типичните по-високи дози в експериментални протоколи (mg/kg в животински модели, ин витро μM-mM концентрации). Продуктът е предназначен единствено за научно-изследователски и in vitro приложения.

Налична разфасовка: 50 mg

AICAR се предлага в разфасовка от 50 mg — по-голяма от типичните пептидни флакони, тъй като молекулата е активна в по-високи концентрации (μM в клетъчни модели, mg/kg в животински) и често се прилага в по-дълги цикли в експерименталните студии.

Важно: AICAR е небелтъчна малка молекула (нуклеотиден аналог, M_w ~258 Da). Той е водноразтворим — реконструкцията е значително по-проста от пептидни кандидати или от хидрофобни малки молекули.

Как действа AICAR — AMP-мимикрираща AMPK активация

В клетъчните и животински студии AICAR е описан с четири каскадно протичащи фармакологични ефекта: клетъчно навлизане и вътреклетъчно фосфорилиране до ZMP, AMP-мимикриране и активация на AMPK, метаболитно превключване от анаболни към катаболни програми, и резултантно увеличаване на оксидативен метаболизъм. Тези стъпки обясняват ефекта на молекулата като „exercise mimetic“.

Защо AICAR се описва като „оригиналният exercise mimetic“

Тренировъчната адаптация активира AMPK именно чрез временен енергиен стрес (повишаване на AMP/ATP отношението). Това стартира каскадата от метаболитни и транскрипционни промени, които характеризират ендурансовата тренировка — повишена митохондриална биогенеза, преминаване към тип I (бавни, fatigue-resistant) мускулни влакна, повишена оксидативна способност. AICAR фармакологично възпроизвежда тази AMP сигнала и в експериментални модели води до сходни метаболитни и фенотипни промени — без необходимост от физическа активност.

Класическата работа на Narkar et al. (Cell, 2008) демонстрира, че 4 седмици AICAR лечение в заседнали мишки води до 44% увеличение на ендурансовото бягане и индукция на гени, характерни за оксидативния метаболизъм — включително преобразуване към тип I влакна. Това отвори цялото изследователско поле на „exercise in a pill“ концепцията. AICAR остава референтна молекула в по-новите exercise mimetic разработки. Тези резултати са от контролирани предклинични студии и не представляват гаранция за индивидуален ефект.

Фармакокинетика на AICAR

AICAR има добре охарактеризиран PK профил — основно от Phase 1/2/3 клиничните студии на Acadesine за сърдечна хирургия в края на 1990-те и 2000-те години. Молекулата е водноразтворима, бързо разпределяща се в тъканите и с кратък системен полуживот.

• Тип молекула: синтетичен нуклеозиден аналог (M_w ~258 Da)
• Биологичен полуживот (IV): приблизително 1.5–2 часа при хора — кратък, поради ефективно тъканно усвояване и фосфорилиране до ZMP
• Време до пиков ефект: AMPK активацията настъпва в рамките на 30–60 минути след IV/SC приложение в експериментални системи
• Орална бионаличност: ниска (~5–10%) — молекулата се абсорбира лошо орално, поради което се прилага IV или SC в клинични и експериментални протоколи
• Обем на разпределение: широко тъканно разпределение — скелетен мускул, черен дроб, сърдечна тъкан, мастна тъкан
• Метаболизъм: вътреклетъчно фосфорилиране до ZMP (активен метаболит); крайно разграждане до пикурова и/или включване в пуриновия пул
• Тестван IV дозов диапазон (Acadesine Phase 3): 0.1–0.5 mg/kg/мин IV инфузия за 7 часа в кардиохирургична настройка
• Изследователски SC диапазон (предклинични): обикновено 0.25–0.5 g/kg/ден в гризачни модели

Краткият полуживот и ниската орална бионаличност означават, че AICAR обикновено се прилага IV или SC в експериментални протоколи — принципно различен режим от орално активни exercise-mimetic малки молекули или от инжекционните пептиди с по-дълъг ефект (като CJC-1295 с DAC).

AICAR срещу MOTS-c и SLU-PP-332

Долната таблица сравнява AICAR с двата други изследвани метаболитни/exercise-mimetic кандидата в каталога. И трите молекули водят до сходни метаболитни ефекти (повишена оксидативна способност, ендуранс), но действат на принципно различни нива — AICAR директно мимикрира AMP, MOTS-c е митохондриален пептиден сигнал към AMPK, а SLU-PP-332 заобикаля AMPK и активира ERR транскрипционна програма. Данните са за научна справка и не представляват директно head-to-head клинично сравнение.

Източници: Narkar et al. Cell 134(3):405-415 (2008) за оригиналното описание на AICAR като exercise mimetic; Acadesine MACE Trial (Newman et al., 2012) за Phase 3 кардиохирургични данни; WADA Prohibited List 2011 и последващи редакции. Представените данни са от различни клинични и предклинични програми и не следва да се тълкуват като директно сравнение или твърдение за ефект от research-grade продукт.

Клиничен и предклиничен контекст

AICAR има едно от най-обширните научни и клинични досиета сред exercise-mimetic кандидатите — молекулата е изучавана от 1980-те години в различни терапевтични направления. По-долу са обобщени основните изследователски направления, които изграждат научния профил на AICAR.

Narkar et al. (Cell, 2008) — класическата exercise mimetic студия

Този труд на лабораторията на Ronald Evans в Salk Institute положи основата на цялата концепция за фармакологични exercise mimetics. В студията заседнали мишки, лекувани с AICAR (0.5 g/kg/ден SC за 4 седмици), демонстрираха ~44% увеличение на разстоянието и времето на бягане в treadmill ендуранс тестове — без допълнителна тренировка. Експресионни анализи установиха индукция на пълна оксидативна метаболитна програма в скелетен мускул, включваща преобразуване към тип I (бавни, fatigue-resistant) влакна. Тази студия популяризира термина „exercise in a pill“.

Acadesine MACE Trial — Phase 3 в кардиохирургията

Под името Acadesine AICAR беше изследван в широк клиничен Phase 3 трайл (MACE Trial — Multicenter Acadesine Cardiac surgery Evaluation) с приблизително 2700 пациента, подлагани на коронарно артериално байпасно шунтиране. Хипотезата беше, че AMPK активацията дава кардиопротекция при ишемия/реперфузия. AICAR се прилагаше като IV инфузия (0.1–0.5 mg/kg/min за 7 часа) перпиоперативно. Студията беше прекратена в края на 2010 г. при интерим анализ за futility — не достигна статистическа значимост за съставния крайен показател от смърт, инфаркт и инсулт. Phase 3 данните остават основният източник за човешка PK и за безопасностен профил на молекулата.

Хематоонкологични изследвания (CML)

В предклинични студии AICAR е изследван като потенциален терапевтик за хронична миелоидна левкемия (CML) — чрез индукция на автофагична клетъчна смърт чрез AMPK-зависим механизъм. Това приложение е базирано на специфична уязвимост на CML клетките към енергиен стрес и остава експериментално.

Метаболитни и диабетни модели

В широк спектър предклинични студии AICAR е свързан с подобрена глюкозна толерантност, повишена инсулинова чувствителност и редукция на хепатална стеатоза в DIO мишинни модели. По-нови проучвания (2024–2025 г.) изследват ролята му в диабетна полиневропатия чрез регулиране на митофагия.

WADA забрана — doping релевантност

През 2011 г. AICAR беше добавен в Prohibited List на WADA (World Anti-Doping Agency) под Class S4.5 — Hormone and Metabolic Modulators. Забранен е в спорта при всички времена (in-competition и out-of-competition). Решението е базирано на exercise-mimetic свойствата на молекулата и на наличните аналитични методи за откриване в урина и кръв. Изследователите, работещи с AICAR, трябва да съзнават този регулаторен и спортно-етичен контекст.

Забележка: Информацията за клиничните и предклиничните проучвания е предоставена за научна справка и се основава на публикувани резултати. Тя не представлява медицински съвет, препоръка за употреба или твърдение за ефект от продукта, предлаган от Peptology. Прекратяването на Phase 3 MACE Trial е важен научен извод.

Документирани резултати при AICAR

• Първият валидиран фармакологичен AMPK активатор в експериментални системи — класическа референтна молекула
• +44% увеличение на ендуранс капацитет в мишинни модели след 4 седмици лечение (Narkar et al., Cell, 2008)
• Индукция на тип I (бавни, fatigue-resistant) мускулни влакна — характерна за ендурансовата тренировка адаптация
• Активиране на пълна оксидативна метаболитна програма в скелетен мускул (PGC-1α target genes, митохондриална биогенеза)
• Phase 3 клиничен опит в кардиохирургична настройка (Acadesine MACE Trial, ~2700 пациенти) — рядкост за exercise mimetic молекули
• Документирана PK и безопасностен профил при хора — повече клинични данни от по-новите exercise mimetic кандидати
• Изследователски валидиран в множество предклинични модели — диабет, метаболитен синдром, кардиопротекция, CML
• Концептуална основа на цялото поле на фармакологичните exercise mimetics — основа за по-нови молекули (SLU-PP-332, SLU-PP-915 и др.)

Всички посочени резултати се отнасят до публикувани клинични и предклинични изследвания на AICAR/Acadesine. Те не следва да се тълкуват като обещание за ефект, инструкция за употреба или твърдение за действие на research-grade продукта, предлаган от Peptology. WADA забраната е важен регулаторен извод за спортно-биологичните приложения.

Странични ефекти и безопасност

AICAR има добре охарактеризиран безопасностен профил благодарение на широката Phase 3 програма Acadesine. Профилът на безопасност е значително по-добре документиран от много други изследователски молекули, но има специфични метаболитни нежелани реакции, свързани с пуриновия метаболизъм на молекулата.

Хиперурикемията е характерна за AICAR нежелана реакция — молекулата е свързана с пуриновия метаболизъм и нейните метаболитни продукти влизат в синтеза на пикурова киселина. В предклиничните и клиничните студии това е документирано последователно и трябва да се мониторира при работа с молекулата. Информацията е научна справка и не представлява инструкция за употреба.

Сродни продукти в каталога на Peptology

Изследователите, които работят с AICAR, често разглеждат и следните молекули от класовете митохондриални пептиди, метаболитни exercise-mimetic кандидати и GLP-1 агонисти. Всеки от тях е със сертификат за чистота над 99%:

Вижте пълния каталог: Пептиди за клетъчна енергия и регенерация · Всички пептиди · Блог

Идентичност на молекулата

Лабораторна реконституция

Лабораторен протокол — реконституция, изследователски протоколи, съхранение

Стандартизиран протокол, валиден за всички изследователски пептиди в каталога на Peptology. За концентрацията на разтвора (mg/mL) във всеки флакон използвайте калкулатора за разтваряне на пептиди.

Протоколът за 60 секунди

Бърза справка

Какво ви трябва

Пет правила за реконституция

Изчисляване на концентрация

Съхранение

Четири грешки, които да избягвате

Информация за доставката

🚚 Информация за доставката

• Изпращане: поръчките, направени в работни дни до 15:00 ч., изпращаме в същия ден.

• Доставка: за 1–2 работни дни с Еконт (офис, Еконтомат или адрес), Sameday (автомат easybox или адрес) или Pigeon Express (офис или адрес).

• Цена: 2 €, безплатна доставка за поръчки от 50 €. Плащане с наложен платеж.

Често задавани въпроси FAQ

AICAR и „exercise mimetic“ – какво означава?

При гризачи AICAR повишава издръжливостта и окислителния капацитет без тренировка – активира AMPK и транскрипционни програми, сходни с тези при издръжливостни упражнения.

Има ли ограничение за перорално приложение?

Да – ниска бионаличност; експозицията при перорално приложение е слаба, а плазменият t½ е кратък, което ограничава системната употреба и налага специфични носители в изследвания.

Има ли утвърдени терапевтични индикации?

Не – няма Фаза III с одобрени показания; AICAR се използва главно като изследователски инструмент и е обект на интерес в антидопинга.

Какво отличава AICAR от други AMPK агонисти?

AICAR е AMP-миметик (ZMP) с бърза клетъчна активация на AMPK; нови малки молекули се разработват с цел по-добра стабилност/селективност.

Какво точно е AICAR и как се различава от пептидите?

AICAR е синтетичен нуклеозиден аналог (M_w ~258 Da), а не пептид и не белтък. Той е малка молекула, която структурно прилича на ендогенни пуринови нуклеозиди и след клетъчно навлизане се фосфорилира до ZMP — активния метаболит, който мимикрира AMP и активира AMPK. Това е принципно различно от продуктите като MOTS-c (митохондриален пептид) или BPC-157 (регенеративен пептид).

Какво означава „AMP-мимикриращ“ механизъм?

Естественият AMP (аденозин монофосфат) е сигнал на енергиен дефицит в клетката — високи нива на AMP означават, че клетката е изхарчила ATP и трябва да генерира повече енергия. AMP се свързва с регулаторни места на AMPK ензима и я активира. ZMP (метаболитът на AICAR) структурно прилича на AMP и също се свързва с тези места — активира AMPK без реално да се изчерпват ATP запасите. Това е „фалшив сигнал“ на енергиен стрес, който включва катаболните метаболитни програми.

Защо AICAR се счита за „оригиналният exercise mimetic“?

Тренировъчната адаптация активира AMPK именно чрез временен енергиен стрес. AMPK е централна стрелка в каскадата от метаболитни и транскрипционни промени, които характеризират ендурансовата тренировка — митохондриална биогенеза, преход към тип I влакна, повишена оксидативна способност. AICAR беше първата малка молекула, която успешно възпроизведе тези промени фармакологично, демонстрирано в класическата работа на Narkar et al. (Cell, 2008) с 44% увеличение на ендурансовото бягане при заседнали мишки.

AICAR одобрен ли е от FDA?

Не. AICAR (под името Acadesine) премина обширен клиничен Phase 3 трайл за кардиопротекция при сърдечна хирургия (MACE Trial, ~2700 пациента), но беше прекратен в края на 2010 г. при интерим анализ за futility. Молекулата не достигна регулаторно одобрение в нито една юрисдикция и не е одобрен лекарствен продукт.

Защо AICAR е в WADA Prohibited List?

През 2011 г. AICAR беше добавен в WADA Prohibited List под Class S4.5 — Hormone and Metabolic Modulators — именно поради своите exercise-mimetic свойства, документирани в Narkar 2008 и последващи студии. Молекулата е забранена в спорта при всички времена (in-competition и out-of-competition). Включването беше възможно благодарение на разработените аналитични методи за откриване в урина и кръв. Изследователите трябва да съзнават този регулаторен контекст.

В какво се различава AICAR от MOTS-c?

Двете молекули в крайна сметка активират AMPK, но на принципно различни нива. AICAR е малка молекула, която директно мимикрира AMP — действа на регулаторните места на AMPK ензима. MOTS-c е митохондриално-кодиран пептид, който активира AMPK чрез по-сложна сигнална каскада, включваща folate cycle и methionine метаболизъм. AICAR е по-стара и по-добре охарактеризирана; MOTS-c е по-нов изследователски кандидат с потенциално различен спектър от downstream ефекти.

Как се съхранява и разтваря AICAR?

Прахът се съхранява при 2–8 °C, защитен от светлина и влага. AICAR е добре водноразтворим — стоковите разтвори обикновено се правят в стерилна вода или PBS до 50–100 mM. Водни стокови разтвори са стабилни в хладилник 2–8 °C до 14–28 дни. Избягвайте замразяване.

Откъде да купя AICAR за изследване?

Peptology предлага AICAR 50 mg като изследователска субстанция с потвърдена чистота над 99% и независим лабораторен анализ за всяка партида. Доставка в България 1–2 работни дни, дискретна опаковка и сертификати за чистота към продукта.

Къде мога да купя AICAR в България и колко струва?

Можете да купите AICAR в България онлайн от Peptology на цена от 40,00 €. Доставка с Econt, Sameday или Pigeon Express за 1–2 работни дни. Доставката е безплатна над 50,00 €. Плащане: наложен платеж. Чистота 99%+, с HPLC анализ за всяка партида.